流式细胞术( Flow Cytometry,FCM)是20世纪70年代发展起来的一项利用流式细胞仪完成的细胞分析新技本。目前已普遍应用于免疫学、血液学、肿瘤学、细胞生物学、细胞遗传学、生物化学等的基础和临床研究的各个领域。国产流式细胞仪最早研制于20世纪80年代初，但受到当时科技发展和国内生产力的限制，而没有商业化的产品问世。直至2010年左右，国产流式细胞仪厂商开始雨后春笋般成立。并随着技术的积累和发展，国产流式细胞仪不仅从性能上能够和国外仪器比肩，也有着自身的特色和优势。与此同时，国产流式配套试剂的发展也呈现一片火热的局面。
为帮助广大实验室用户及时了解国产流式细胞仪前沿技术进展、创新产品与解决方案，仪器信息网特邀苏州四正柏生物科技有限公司总经理赵侃先生围绕国产流式仪器及试剂产品方向展开分享。
本期嘉宾：赵侃 苏州四正柏生物科技有限公司 总经理
赵侃，毕业于复旦大学，曾供职律师事务所从事专利分析，2012年创办北京东方华辉生物医药科技有限公司，开展细胞治疗辅料产品的研产销，建立全国销售系统，2014年公司荣获国家级高新技术企业认定，国家发改委产业发展促进会理事单位；曾获国家科技部、北京市科委、开发区科技局等多级政府科研专项资金立项扶持。多年从事生物技术相关产品的开发、 生产及销售，2017年主导并顺利完成与四正柏间的并购合作， 并加入四正柏，将旗下流式诊断产品线柏真优®推向临床市场。
近些年来，国产流式已经在政策利好和市场认知水平提高等多重因素的作用下，呈现出爆发态势，涌现出了一批优秀的民族企业，无论在仪器、试剂或配套产品方面，都对进口品牌集中度较高的这一市场形成了重要补充。更令国人欣慰的是越来越能看到部分国产品牌逐渐在流式的局部细分中崭露头角，甚至占据主动和主导。
国产流式已当然驶入高速发展的快行道，乐见其在保障国内医疗供应链安全上发挥着使命性的作用。在资本的介入助力下，包括技术革新，产品塑造，应用拓展，以及市场推广等方面，都能明确教人体验到在趋势性地、滚动式地朝着某些方向发展。
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技术革新篇
流式试剂发展臻于成熟
首先是技术革新方面，应该说国产流式不仅有像苏州赛景这样优秀先驱的足印能循，十年间也积累了跟随式创新的丰富经验，因此更侧重源头和内涵的技术体系已在悄然建立和完善。在仪器产品开发上，国内个别研发企业经过多年技术攻克，已实现关键器部件的自主化生产，比如指真生物率先研发完成高坦度激光器和大数值孔径荧光收集物镜；同时，通过不断加强与国产基础元件生产单位的合作，将包括电子芯片、光电传感器、流动室、滤色片、阀、精密定量泵等流式细胞仪核心器件在流式应用中完成验证，使国产设备的表现更为平顺稳定。此外，随着单细胞多组学领域应用需求激增，全光谱流式和质谱流式也顺应趋势逐渐进入国产化时代，比如部分国内研发企业已布局可搭载多激光的高分辨率全光谱流式，以及将拉曼光谱检测技术集成至光谱流式的尝试等。而在试剂产品的开发上，不仅目前在国产目录中已能找到用于血液病诊断所必需的疑难品种抗体，且像串联染料标记这样相对高难度的产品在国产试剂中也表现臻于成熟。四正柏拥有完整的小鼠杂交瘤单克隆抗体研发与生产平台，除长期聚焦新指标开发、标记工艺优化外，还在重组抗体应用、兔单抗应用、杂交瘤细胞悬浮培养制备抗体等核心技术上投入研发，旨在从根本上解决低成本、高品质、高稳定性的市场需要。随着“集采”、“阳采”对成本要求的不断增高，流式试剂供应商只有真正掌握抗原、抗体等核心原材料并能实现规模化生产才能适应不断变化的市场，这是一个重要趋势。
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产品塑造篇
流式标准化是重要趋势
在产品塑造方面，首先企业对于产品经理的人才培养和职能发挥已有相当足够的经验积累，也因此流式产品与终端用户的距离在不断缩小，产品可用性和友好性也在显著提高。比如流式用户最重要的需求之一是实现多色检测及其数据分析的智能化、自动化、标准化。围绕这一核心价值，自动化样本处理设备已有国产化成果在服务市场，这些设备以免洗为主要场景，解决了高通量加样、加试剂等关键问题，提高了功效，减少了误差；但具备离心模块并全面兼容非免洗场景的国产化设备则还处于研发过程中；此外，包含自动分析、互联与模板同步等重要功能的国产数据管理系统也在酝酿中即将诞生，其凭借更低成本将可能得以更广泛普及，并与样本处理设备一起，为流式行业带来新的变革和机遇，使流式有条件发展成为与血常规并行的一套检验手段，使其应用场景和数据价值得到最大化。另外，在流式标准化这一重要趋势的作用下，样本处理试剂和标准品的开发也进入细腻而默契的时代，其同步发展的结果将会为流式室间质评和多中心结果互认奠定重要基础。四正柏设计开发的破膜剂、固定剂、红细胞裂解液、流式质控细胞等产品是针对这一方向的战术布局。
——03——
应用拓展篇
基于流式的“免疫功能检测”项目
在应用拓展方面，分为临床和生命科学。对于临床应用，免疫功能检测是目前发展热点，其所展现出的规律包括更具体的应用场景（例如移植后免疫功能，肿瘤患者免疫功能等），和更精细的方案（例如T和B的精细亚群等）。此外，去年底国家卫健委还发布了国家检验医学中心设置标准，其中利用流式细胞术开展的项目“免疫功能检测”被列入必备检验项目清单中；且要求“检测技术平台包括：流式平台，并开展检测项目≥50 项”，这在政策引导上突出了使用流式来量化免疫状态的特殊地位。此外，流式荧光技术在多重定量检测方面的独特优势，也使其在多种疾病的诊断中极具爆发潜力，比如自免疾病、呼吸道传染病、过敏原、阿尔茨海默症、肿瘤筛查等。国内企业除透景生命目前有基于Luminex的平台及针对性的产品外，还有部分企业已在细胞因子、脑卒中、过敏原检测等市场布局了流式CBA这一技术平台及相关产品。
总的来说，流式临床应用正在围绕着更具体的应用场景，及更精细的适应症来进行拓展，这需要企业，特别是国产试剂企业，能够与临床科室形成更具张力的合作，解决痛点，去引领未来。而在生命科学应用上，针对多组学研究的核心即多参数场景，全光谱和质谱流式平台都能很好发挥自身优势，部分国内企业像宸安生物已在生命科学和转化应用方面做出过很多有益尝试和推动；而针对外泌体、病毒等更微小尺度的检测场景，纳米流式则担当重任，国内企业如厦门福流在此领域精耕多年，有很好的成果输出；此外，成像流式是未来重要发展方向之一，但国内涉足成像流式的企业还较少，成像流式能提供细胞形态学和空间位置等更多元的信息，这无论在基础研究或是临床诊断都有着非凡的意义。这一切，都需要流式细胞仪关键元器件、软件、算法、抗体、荧光染料、微球等组成部分的扎实基本功和经年磨合的匠心定力。从PE/Biolegend高达52.5亿美元的并购案来看，在流式领域，超多品种的研发生产、质量控制，以及供应链管理所构成的产品力本身就是威力巨大的模式创新，其背后是全球资源整合能力，这是一种难以模仿的系统创新，是基于技术和商业相结合的复合创新。
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市场推广篇
“贸工技”和“技工贸”模式
最后来看市场推广方面，国产流式有“贸工技”和“技工贸”两种模式，前者优势在销售力，其在局部市场凭借成熟产品快速完成培育和原始积累，而后者则强调产品力和品牌力，通过抬高二者来拉升销售力的增长。对于产品力，流式产品因其由不同抗体和荧光标记交叉组合而得，故而SKU非常繁多，也因此产品力会表现在更多方面，除了开发能力和货品质量外，还表现在生产计划能力和交货日期，这实际是一种强壁垒：好的市场表现，需要生产供应力也能跟得上，个别产品的缺货有时会引发品牌力的整体下降。四正柏在多品种生产管理上有14年经验积累，比较针对性地建设了专业的多品种生产控制体系和精益生产模式。此外，部分国内流式企业已凭借不断完善的产品和服务体系，正在规划产品出海，这也将是国产流式的一次重要机会：如能在国际视野下将技术引进和产品输出形成闭环，将会真正意义上把流式市场的信息和资源做到融会贯通，发挥最大价值。
最后，作为流式人，国产市场如火如荼，和国产技术百花齐放，都令人倍感鼓舞。我们相信，凭借人口规模和不断成长的支付能力，中国一定会在不远的将来成为全球流式最大市场。流式是认识细胞和生命的方法和机遇，流式人伛偻求知，对生命健康担负责任。衷心希望更多能工巧匠能加入国产流式行列，也愿国产流式在流式马拉松中跑出好成绩。
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